Таксифолин и регрессия опухоли

«Таксифолин продемонстрировал многообещающую фармакологическую активность в лечении воспаления, опухолей, микробных инфекций, окислительного стресса, сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний печени. Противораковая активность была более заметной, чем другие виды деятельности, оцененные с использованием различных моделей in vitro и in vivo. Дальнейшие исследования фармакокинетики, глубоких молекулярных механизмов и профиля безопасности с использованием хорошо продуманных рандомизированных клинических исследований предлагаются для разработки препарата для использования человеком.

Новые подходы к профилактике рака толстой кишки по-прежнему являются насущной необходимостью. Тем не менее, устойчивость к существующим химиопрепаратам умеренно преобладает в канцерогенезе толстой кишки. Таксифолин (дигидрокверцетин) — это флавонол, обладающий сильной биологической активностью в отношении немногих видов рака. Настоящее исследование было разработано для изучения и уравнивания противоопухолевой активности Таксифолина (TAX) в клеточных линиях колоректального рака и в модели ксенотрансплантата HCT116 в рамках комплексного подхода.

Методы
Были использованы две линии клеток колоректального рака человека HCT116 и HT29. Протокол 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2, 5-дифенилтетразолиумбромида (MMT) был выполнен для выяснения влияния TAX и ингибитора β — катенина (FH535) на жизнеспособность клеточных линий HCT116 и HT29. Был проведен анализ апоптоза /клеточного цикла. Интерпретация данных проводилась с помощью FACScan (Бектон Дикинсон, Нью-Джерси). Было собрано около 1 × 104 клеток на образец. Гистограммы ДНК анализировали с помощью программного обеспечения ModiFitLT (verity Software House, ME, США). Вестерн-блоттинг и ОТ-ПЦР проводили для экспрессии белка и гена соответственно in vitro и in vivo.

Результаты
Мы обнаружили, что TAX индуцирует цитотоксичность в колоректальных клетках дозозависимым образом и в зависимости от времени. Кроме того, наши данные подтвердили, что введение TAX клеткам колоректального рака человека HCT116 и HT29 приводило к остановке роста клеток, изменению молекул, контролирующих клеточный цикл, в фазе G2 клеточного цикла и апоптозу при подходе, зависящем от концентрации. Кроме того, наши результаты показали, что налоговое администрирование снижает экспрессию гена β-катенина, гена AKT и гена сурвивина, а также экспрессию белка in vitro и in vivo.

Вывод
Наши результаты показали, что нацеливание на ген β-катенина может стимулировать изменения клеточного цикла и регуляторов клеточного цикла. Сигнальный путь Wnt/β-катенина, возможно, принимает участие в генезе и прогрессировании клеток колоректального рака посредством регуляции клеточного цикла и экспрессии регуляторов клеточного цикла».

Использованы материалы статьи: «Таксифолин, природный флавоноид, взаимодействующий с регуляторами клеточного цикла, вызывает остановку клеточного цикла и вызывает регрессию опухоли, активируя обратный сигнальный путь Wnt/ β-катенина». Suhail Razak, Tayyaba Afsar, Asad Ullah, Ali Almajwal, Musaed Alkholief, Aws Alshamsan & Sarwat Jahan